輸液（yè）袋阻隔（gé）性檢測要求及展望（wàng）

　　新型軟塑輸液包裝與傳統玻璃包裝相比，在環保、成本、衛生安（ān）全及使用便利等幾個方麵都具有顯著優勢，但在阻隔性、密封性能及透明性幾方麵卻表現出不足，其中以阻隔性所帶來的（de）影響最為突出。氧氣是導致注射劑變質的主要因素，如果輸液（yè）包（bāo）裝容器的氧氣阻隔性不過（guò）關則能導致藥品提前失效、變質，後果將不堪設想。因此，進（jìn）行輸（shū）液包裝時為了降低進入包裝（zhuāng）內的氧氣，延緩和防止注射液中藥物的（de）氧化變質往往會采用加抗氧劑、金屬螯合劑、或者通入惰性氣體的方法。氮氣性質穩定，常（cháng）與（yǔ）二氧化碳（少量）一起被用作“惰性（xìng）氣體”來置換（huàn）包裝內的空氣，如果輸液（yè）包裝容器的（de）氮氣阻隔性（xìng）不（bú）高，則包裝內高濃度的氮（dàn）氣會滲出包裝，不但減弱了“惰性氣體”對注射劑的保護作（zuò）用，也會導致包裝內氧氣含量增大，使產品保質期縮短。水蒸氣的滲透會（huì）影響藥物的濃（nóng）度，尤（yóu）其是對於溶（róng）液（yè）型注射劑，會（huì）增大醫務人員的配藥難度，也（yě）給用藥安全（quán）帶來隱（yǐn）患。眾所周知，玻璃的阻隔性極好，可以認為各種氣體、水蒸氣無法滲透通（tōng）過玻（bō）璃，然而軟塑包裝材料的阻隔性就沒有這麽優秀了，因（yīn）此對於軟（ruǎn）塑（sù）輸液（yè）包裝（zhuāng）必須（xū）檢測（cè）其阻隔性。

　　由於玻璃的阻隔性極好，因此在YBB 00032005《鈉鈣玻璃輸液瓶》、YBB 00022005-2《中性硼矽玻（bō）璃輸液瓶》等玻璃輸液容器標準中沒有（yǒu）檢測阻隔性的要求，而（ér）膠塞與（yǔ）容器的密合性是檢測的重點（在膠塞標準中）。然而一旦材質變為（wéi）了軟塑，則（zé）阻隔性的檢測就變得很必要了。例（lì）如從2002年第（dì）一版軟塑輸液瓶標準（YBB 00012002《低密度聚乙烯輸（shū）液瓶》以及YBB 00022002《聚丙烯輸液瓶》）開始，就（jiù）對（duì）輸（shū）液（yè）瓶水蒸氣滲透率的檢（jiǎn）測方法給出說明並對指（zhǐ）標給（gěi）出要求，同時在其他（tā）口（kǒu）服液體藥用軟塑瓶標準中也列出了對（duì）於包裝（zhuāng）容器水蒸氣滲透率的檢測要求（qiú）。氧氣、氮氣阻隔性（xìng）沒有被列入標準檢測指（zhǐ）標與軟塑輸液瓶瓶壁過厚（臨近甚至（zhì）超過阻隔性檢測設備的可檢試樣厚度上限，使得（dé）由於人為因素而帶來測試誤差比較突出）有關，而當時輸液瓶整體氧（yǎng）氣透過率的檢測技術在我國還屬空白。厚度問題對於（yú）輸液袋來講是不存在的（de），因此在2005年發布的輸液膜、袋標準中（YBB 00102005《三層（céng）共（gòng）擠輸液用膜（I）、袋》以及YBB 00112005《五層共擠輸液用膜（mó）（I）、袋》）對於阻（zǔ）隔性的檢測要求已經（jīng）不僅限於輸液袋的水蒸氣滲透率，同時（shí）要求檢測輸液用膜的水蒸氣（qì）透過率、氧氣透（tòu）過（guò）率、以及氮氣透過率，而輸液袋整體氧氣透過率（lǜ）的檢測技術雖然（rán）已經具備，但由於（yú）沒有（yǒu）國標的支持所以（yǐ）在這些標準中暫時沒有涉及。

　　輸液用膜氮氣透過（guò）率的檢測一直備受（shòu）關注。但是（shì）如何進行輸液用膜的（de）氮（dàn）氣透過率測試呢？目（mù）前隻有壓差法（fǎ）測（cè）試（shì）設備能夠檢測材料對多種氣體（He、N₂、Air、O₂、CO₂等（děng））的阻隔性能，如（rú）果使用者能保證控製好氣源安全並做好尾（wěi）氣處理（尤其是對於（yú）易燃、易爆、有毒的氣體）的（de）話該測試原理的設（shè）備也可用於檢測一些特種（zhǒng）氣體的透過性（xìng）能（必須（xū）特別注意操作安全！），而且試驗過程與（yǔ）普通氧氣測試（shì）一致。而等壓法（fǎ）設備無（wú）法成為通用型氣（qì）體阻隔性測試方法是由其檢測原理決定的，盡管可以（yǐ）利用該法（fǎ）檢測薄膜的二氧化碳透（tòu）過率（lǜ），但是利用等壓法檢測薄膜（mó）的氮氣（qì）透過率以目前的技術（已使用氮氣（qì）做載氣）是完全無法實現的。因此考慮到氮氣（qì）透過率檢測，很多檢驗（yàn）機構和輸液（yè）袋生產廠商在選購氣體阻隔性檢測設備時都會選擇壓差法測試設備。

　　但是，也有一些人（rén）認為（wéi）氮氣與氧氣同屬於常規無機氣體，對於同種輸液用膜的透過率相互之間會（huì）存在（zài）某種“內在”關聯，進而可以采用估算的方式（shì）利用簡單的比例（lì）關係通過氧氣透過率計算出氮氣透過率。這並非一個正規的方法，所以用於（yú）估算的比例關（guān）係（xì）也往往是計算人員通過一些文獻數據自己約算出的，正（zhèng）確性可想而知，更不（bú）用（yòng）說精度了。大（dà）量試驗數據也證明了估算數據的（de）正確性很低，實際上影（yǐng）響（xiǎng）薄膜氣體（tǐ）透過率的因素（sù）很（hěn）多，而且材料特性和氣體特性間存在複雜（zá）的交互作用（yòng），加上環境因素等等，因此通過比例關係估算這種做法本身就是錯誤的。采用估算方法會給材料的正確選擇（zé）帶來隱患，倘若因此引起材料選擇失誤（wù）則（zé）更令人惋惜。

　　標準的發展往往是以解（jiě）決當前產品（pǐn）或者（zhě）方法存在的突出問題為目標的，而輸液（yè）袋的突（tū）出問題就是由於厚度均勻性、封口密封性而導致的輸液袋整體氣（qì）體透過率比通過（guò）薄膜檢（jiǎn）測（cè）數據計算而來的整體氣體（tǐ）透過率要（yào）大，有時甚至會高一倍（bèi）多。出現這個問題的（de）原因筆者認為主要有以（yǐ）下幾點：首先，對於輸（shū）液袋（輸液（yè）瓶也（yě）有同樣的情況）來講，材料厚度不均勻是一個普遍的情況，一（yī）方麵（miàn）可能是受加工工藝的影響，另（lìng）一方麵（miàn）則是由於（yú）設計的需要，因（yīn）此以厚度（dù）平均值為基（jī）礎進行的計算會與實測數據存在較（jiào）大的偏差。其次，封口的密封（fēng）性是一個關（guān）鍵因素（sù），輸液袋與輸液軟管之間的固定和密封（fēng）一直是一個關注的焦（jiāo）點，如果封口密封性不高，則選用的薄膜阻隔性再高則輸液袋整體的阻隔性也會很低。第三，輸液袋的（de）薄膜麵積要（yào）比薄膜檢測大很多，測試麵積擴大後，在（zài）樣（yàng）品中出（chū）現缺陷的概率會增大，不過這樣能（néng）更好地（dì）反應輸液袋的實際情（qíng）況。因此（cǐ），進行輸液袋整體氣體透過率檢測已經成為（wéi）國際阻（zǔ）隔性檢測領域的發（fā）展主導方向，不過隻（zhī）能（néng）利用等壓法來實（shí）現檢測。然而，前（qián）麵提到了輸液袋氣體（tǐ）透過性檢測未（wèi）列入相關產品標準中主要是因為在標準製訂時期我（wǒ）國的阻隔（gé）性檢測技術還停留在薄膜檢測的水平上，容器類檢測無相應的國家標準支持。如今（jīn），標準製訂速度加快，逐漸向國際先進水平看齊，而且國內包裝容器氧（yǎng）氣透過率（lǜ）檢測技（jì）術已經（jīng）非（fēi）常成熟（shú），預計在標（biāo）準再修訂時輸液袋氣體（tǐ）透過率如無意外會被納入標準（zhǔn）中。鑒於此，也有檢驗機構和輸液袋生產廠商購（gòu）買（mǎi）或者準備購買（mǎi）等壓法設備。

　　綜上所述，要滿足當前（qián）輸液用膜氣體阻隔性的檢測需要必（bì）須采（cǎi）用壓差法設備，但是若要檢測輸液袋的氧氣透過率則需要使用（yòng）等壓法設備。兩種設備需要兩次投入，不但增（zēng）加（jiā）了設備配備、維護的成本，同時也（yě）可能降低每一台設備（bèi）的利用率。集兩種測試方法（fǎ）於一體的PERME-DM2/330雙檢（jiǎn）法氣體透過率測試儀已（yǐ）由濟南（nán）MD传媒视频研製成功，該設（shè）備能進行壓差法、等（děng）壓法兩種方法（fǎ）的檢測，而且可以進行輸液（yè）瓶、輸液袋的氧氣透過率試驗。它（tā）的推（tuī）出給藥包係統、輸液袋生（shēng）產廠家的檢測設備配置提供了一（yī）個更好的選擇，可在設備成本、數據準確性和設備（bèi）利用率上都達到最優化。