多室輸液袋（dài）關鍵指（zhǐ）標的分析與檢（jiǎn）測

　　多室輸液袋，即（jí）在（zài）生產、運（yùn）輸（shū）和貯藏（cáng）過程（chéng）中，分（fèn）裝（zhuāng）於一個（gè）輸液袋的多個隔室內的（de）成分始終保持隔離，把藥液在嚴格無菌環境下分別置於各腔室之（zhī）中，使用時（shí），通過外力使隔室的（de）可開間隔打開，多室相通（tōng），幾種（zhǒng）藥（yào）液就在（zài）幾秒鍾內完成（chéng）了混合過程形成混合液直接用於患者。多（duō）室輸液袋的（de）突出優點是（shì）配藥操作（zuò）簡化、準確，可在安全、封閉的係統中杜絕微生物汙染和混（hún）合注射液中（zhōng）的雜（zá）質顆粒（即解決傳統輸液瓶使用中存在的內源性汙染和外源性（xìng）汙染），可用於緊急情況並有效減少人為操作失（shī）誤。該類包裝形式實用性極高，尤其解決了多組（zǔ）分互相不能長期混溶產品的儲存（cún）問題（tí），對於提高輸（shū）液治療的安全性和便（biàn）利性都有非常重要的意義。目（mù）前上市的多室輸液袋主要有液液（yè）多（duō）室輸液（yè）袋和固液多室輸（shū）液袋（dài）兩類，液液多室輸液袋可有效解決藥物配伍穩定性問題，固液多室輸液袋可有效解（jiě）決（jué）藥物水不穩定問題。

　　雖然這種大輸液產品外觀結構看似簡單，但其生產工（gōng）藝至關重要，如多室袋的焊接、焊接位的連接、滅菌工藝等（děng）。其中，每個腔室（shì）之間的密封是該劑型工藝（yì）的重要（yào）環（huán）節，密封要達到兩（liǎng）個（gè）對立的功能，既要保證在使用前各腔室的徹底分隔，不會出現破裂、泄漏，又要保證使用時（shí）各腔室（shì）相通的順（shùn）暢（chàng）、簡捷，目前，腔室之間的密封是通過“虛焊（hàn）”工藝實現的。

　　輸液（yè）袋包材是屬於I類（lèi）藥包材，包裝材料和藥液直接（jiē）接觸，對藥液的穩定（dìng）有極大的影響。輸液袋的檢測主要集中在非PVC複合膜軟袋其（qí）遷移性、水蒸（zhēng）氣透過性、毒性實驗、溶血作用及細菌內毒素實驗上。此外，輸液袋拉環開（kāi）啟力、穿刺力（lì）、懸（xuán）掛力、穿刺器保持性、注（zhù）藥點密（mì）封性等指標的（de）檢測也不容忽視。然而從使用的角度出發，多室輸液袋的腔室“虛焊”強度（熱（rè）封強度）的合（hé）理控製及檢測顯得更（gèng）加重要。

　　2.1 “虛焊”強度（dù）

　　多室（shì）輸液袋主要用於配製後不穩定、或者配製後不能長期保存（cún）的輸液用製劑，因此必須（xū）保證在（zài）使用前各腔室間的密封不能被破壞，所以（yǐ）分割各腔室的“虛焊”強（qiáng）度不能太低。然而，“虛焊”強度也不宜太高，因為多室輸液（yè）袋的一個突出優點就是使（shǐ）用簡便（biàn），可適用於各種緊急情況，倘若（ruò）“虛焊”強度太高，醫護人員無法方便地打開腔室間的連接（一般通過擠壓腔室），則其適用性就大打（dǎ）折扣（kòu）了。

　　“虛焊”強度可以通過檢測多室（shì）輸液袋指定位置的拉伸熱封（fēng）強度或者檢測輸液（yè）袋整體的膨脹熱（rè）封強度來衡量。通（tōng）常使用（yòng）拉力（lì）機測得的拉伸熱封強度（dù）是材料在受力方向一致、力值均勻的情況下（例如（rú）剝離）熱封（fēng）邊抵抗分離的能力，一般用於評價包裝袋（dài）的開口性（xìng）。但對於（yú）多室輸液袋來講，通過擠壓腔室打開“虛焊”連接時，擠壓壓力的方向和大小不像拉力試驗那（nà）樣明確，而且焊接處附近的材料由於承受了部（bù）分壓力也可能（néng）會出現形變（biàn）。因此，筆者認為通過進行整袋脹破壓力試（shì）驗（可使用泄露與密封強度測試儀進行檢測，例如Labthink PARAM^TM LSSD-01泄漏與（yǔ）密封強度測試儀）對多室（shì）輸液袋的（de）某個腔室進行加壓來模擬擠（jǐ）壓（yā）腔室的情況（試驗樣品可以是未灌裝製劑的空袋，也（yě）可以是已經灌裝製劑的產品）檢測“虛焊”位置的膨脹熱（rè）封（fēng）強度更加實用。膨（péng）脹熱封強度更能代表（biǎo）多室輸液袋的實際“虛焊”強度，並且通過整袋（dài）脹（zhàng）破壓力試驗也可以檢測出（chū）整個輸液（yè）袋中強度最差（chà）的位置（zhì），對改良工（gōng）藝參（cān）數提供數據支持。需（xū）要注意的是，由於（yú）膨（péng）脹熱封強度不能代表熱封的平均強（qiáng）度，所以與拉伸熱封強度之間沒有什麽關聯。

　　2.2 阻隔（gé）性能

　　軟塑輸液袋具有很多優（yōu）勢，但是在阻隔性上卻存在不足。氧氣是（shì）導致注射劑變質的主要因（yīn）素，水蒸氣（qì）的滲（shèn）透則會影響藥物（wù）的濃度，都會給用藥安全帶來隱患。因此在YBB 00102005《三層共擠輸液（yè）用膜（I）、袋》以及YBB 00112005《五層共（gòng）擠輸液（yè）用膜（I）、袋》標準（zhǔn）中對於阻隔性檢測有著明確的（de）規定，包括檢測輸液袋的水蒸氣透過率，輸液用膜的（de）水蒸氣透過率、氧（yǎng）氣透過率、以（yǐ）及氮氣透過率，唯（wéi）獨缺少輸（shū）液袋氧氣透過率，筆者分析可能有以下三方麵原因：第一，在起草標準時輸液袋整體氧氣透過率的檢測技術雖然已經具備，但還沒有相關國標；第二，輸液袋的氧（yǎng）氣透（tòu）過率相（xiàng）對較大，但（dàn）是（shì）由於存在拉伸工藝，一些高阻隔材料（例如鋁箔、鍍鋁薄膜）無法獲（huò）得應用，而一些新型高阻隔材料可能還沒有獲得SFDA批準；第三，多室（shì）輸液袋外還有外包裝，因（yīn）此若外包裝具有良好的氧氣阻隔性能也可以有效降低進入包裝（zhuāng）內（進而進入輸液袋內）的（de）氧氣量。然而，要合理、準確、有效地選擇其外包裝材料，避免外包裝設計上存在設（shè）計缺陷而引起藥品變質，我們必須全麵（miàn）了解多室輸液袋的阻隔性能，包（bāo）括輸液袋整體的阻隔性以及輸液用膜的阻隔性。

　　具體檢（jiǎn）測方法隨檢測（cè）對象的不同而異。對於輸液用膜，可以利用壓差法或等壓法檢測其氧氣透過率（lǜ），但是考慮到氮氣透過率的檢測需要，壓差法設備（可檢測多種氣體的氣體透過率）的實用性更佳，而其水（shuǐ）蒸氣透過（guò）率利用稱重法或者傳感器法設備都可檢（jiǎn）測。對於輸液袋，要檢測其水蒸氣透過率最好采用傳感器法設備（例如Labthink PERME^TM W3/330 水蒸氣透過率測（cè）試係統（tǒng）），而檢測其氧（yǎng）氣透過（guò）率目前隻能采用等壓（yā）法設備（例（lì）如Labthink PERME^TM OX2/230 氧氣透過率測試係統）。

　　需（xū）要注意（yì），藥品包裝材料與藥（yào）物相容性試驗是藥包標準中的檢測重點，是指為考察藥品包裝材料與藥物之（zhī）間是否發生遷移或（huò）吸附（fù）等現象進而影響藥物質量而進（jìn）行的一種試驗，它對於選擇適宜的包裝材料（形式）起指導作用。阻隔性檢測（cè）就是塑料材料與藥物相容性檢測項目中的考察重點，而其檢測結果也將成為評定用藥安全性的關（guān）鍵數據。

　　2.3 力學檢測

　　多室輸液袋的應用是輸液袋在其（qí）功能方麵的重（chóng）大提升，作為（wéi）藥品包裝中要求最嚴格的包裝之一，其檢測指標（biāo）諸如抗拉強度與伸長率、輸液袋拉（lā）環開啟（qǐ）力、穿刺力、懸掛力、穿刺器（qì）保（bǎo）持性、注藥（yào）點密（mì）封性等各項質量指標也均需進行檢測。